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第六季紧接第五季结局，克拉克在幻影区释放了佐德将军的恶灵，巨石阵崩塌导致裂缝扩大，斯莫维尔镇上空出现了第二个月亮。莱克斯·卢瑟在知晓克拉克秘密后，暗中组建了秘密实验室研究氪星科技，同时与拉娜的婚姻在谎言与利用中走向毁灭。佐德将军的肉身从幻影区逃出，但来到地球后发现氪星已灭，他将怒火转向了克拉克，要求克拉克用氪星钥匙打开“孤独堡垒”的最终密室——里面存放着一支足以重塑地球生态的“世界引擎”。克拉克必须在拯救小镇、保护朋友、阻止莱克斯之间做出选择，而他第一次意识到，有些敌人无法用力量打败，比如曾经最好的朋友。
第六季是系列转折点，彻底告别青春校园路线，走向成人世界的沉重。莱克斯彻底黑化的过程写实而令人心碎，佐德将军的压迫感历代最强。
为了完成绝症闺蜜的遗愿，社恐女生独自踏上单车环岛，路上偶遇了叛逆的逃家少女。
自恋的好莱坞动作明星约翰尼·凯奇被迫参加异界格斗大赛，拯救被绑架的剧组。
一个总是被无视的“透明”小男孩真的获得了隐身能力，却发现这座城市里还有更多和他一样的“透明人”。
程序员意外“死亡”后被上传到简陋的免费云端，却发现自己的死因疑点重重。
一支装备了神经链接机甲的特种部队，发现他们的“武装反应”系统正被幕后黑手远程操控。
当丧尸病毒通过 5G 信号传播，一群“数字难民”成了人类最后的希望。
父亲去世后，四兄妹分家产时意外发现地下室有个完美的克隆体，而他们无法确定：到底谁才是原版？
一对性格迥异的姐妹，因为共同爱好“拼胶（模型）”而重新拉近疏远的姐妹关系。